Gli scienziati hanno dimostrato che un ingrediente attivo della cannabis , estende sia la durata della vita che la durata della salute dei vermi nematodi C. elegans. Due dei componenti più noti della marijuana sono il tetraidrocannabinolo (THC) e il cannabidiolo (CBD). Hanno la stessa composizione atomica, ma differiscono nella struttura e in alcune delle loro qualità. Il THC è ciò che ti fa sballare, mentre il CBD può persino smorzare l’effetto del THC. Sebbene sia il THC che il CBD sembrino avere alcune qualità benefiche, il THC è anche responsabile degli effetti deleteri che potrebbero sperimentare i consumatori pesanti, come sbalzi d’umore, declino cognitivo e persino cambiamenti nella composizione cerebrale [2]. Il CBD, d’altra parte, è considerato benigno e possiede proprietà antipsicotiche, pro-cognitive, antinfiammatorie, antiepilettici e antiossidanti. Nel giugno 2018, la FDA ha approvato Epidolex, il primo farmaco su prescrizione a base di CBD, per forme rare di epilessia e successivamente. Tuttavia, la ricerca su entrambi i composti è ancora agli inizi. In questo nuovo studio, gli scienziati hanno approfondito il funzionamento del CBD utilizzando il verme nematode Caenorhabditis elegans (C. elegans), che è considerato un buon modello per gli studi iniziali, anche nella geroscienza. C. elegans è stato il primo organismo multicellulare la cui durata di vita è stata estesa dall’editing genetico. Aumento dell’autofagia Ricerche precedenti hanno dimostrato che il CBD può aumentare la durata della vita in C. elegans e zebrafish [3], ma il meccanismo era rimasto sconosciuto. Un altro studio ha scoperto che il CBD induce l’autofagia nelle cellule neuronali in coltura [4]. In questo nuovo studio, i ricercatori hanno tentato di indagare sulla relazione tra questi due effetti. L’autofagia è il processo di eliminazione di vari detriti cellulari, come proteine mal ripiegate e organelli disfunzionali. Non sorprende che questo sistema di mantenimento sembri essere molto importante per la salute e la longevità in numerosi organismi modello e nell’uomo.
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Il trattamento con CBD ha notevolmente aumentato l’attività autofagica in diversi tessuti e tipi di cellule, in modo più drastico nei neuroni (del 78%). I ricercatori hanno quindi convalidato questi risultati in vitro su diversi tipi di cellule, inclusi i neuroni ippocampali primari del topo. È importante sottolineare che l’autofagia compromessa nel cervello è considerata una delle principali cause della malattia di Alzheimer [5]. L’autofagia è un processo complesso che può essere paralizzato in più fasi. Il flusso autofagico è una misura specifica della velocità con cui il materiale molecolare indesiderato viene degradato e quantifica la “salute autofagica” complessiva. Negli esperimenti, il CBD ha aumentato drasticamente il flusso autofagico sia in vivo che in vitro. Lunga vita al verme Anche i vermi con CBD sono vissuti molto più a lungo dei controlli. Tuttavia, è stato dimostrato che numerosi composti e interventi aumentano la breve durata della vita di C. elegans con margini molto più ampi. Tuttavia, un significativo aumento della durata della vita è una buona indicazione che il trattamento ha reso i vermi più sani.
I ricercatori hanno anche misurato la durata della salute dei vermi. Molti interventi che prolungano la durata della vita in C. elegans spesso portano a compromissione funzionale, come la diminuzione della motilità. Tre metriche di salute popolari in C. elegans che diminuiscono con l’età sono il tasso di pompaggio faringeo, la capacità riproduttiva e la locomozione, e tutti e tre sono stati significativamente ripristinati, piuttosto che compromessi, dal trattamento con CBD. Con l’età, i neuroni in C. elegans subiscono cambiamenti morfologici, acquisendo una forma irregolare. Il trattamento con CBD è stato in grado di mitigare il numero di neuroni di forma irregolare, anche se non a livelli giovanili. Il CBD ha anche portato ad un aumento della lunghezza dei neuriti e della densità della colonna vertebrale, due parametri di salute neuronale, nei neuroni del topo.
Per determinare se l’aumento della durata della vita fosse dovuto a una maggiore attività autofagica, i ricercatori hanno eliminato tre diversi geni correlati all’autofagia, sqst-1 vps-34, bec-1 , utilizzando l’interferenza dell’RNA. In due dei casi, il knockout ha accorciato la durata della vita dei vermi e in tutti e tre i casi, il successivo trattamento con CBD non è riuscito a prolungarla, confermando che l’autofagia è essenziale per l’aumento della durata della vita mediato dal CBD. L’ortologo di SIRT1 media l’effetto Il gene SIRT1 è stato un popolare oggetto di studio nella geroscienza. Uno dei suoi ruoli è quello di mediatore dell’autofagia [6]. In C. elegans non esiste un gene omologo (identico) a SIRT1, ma esiste un ortholog – un gene con una sequenza diversa ma una funzione simile – chiamato sir-2.1 . Il knockout di sir-2.1 ha principalmente bloccato gli effetti benefici del CBD sull’autofagia e sulla morfologia neuronale. I topi, d’altra parte, hanno il proprio gene SIRT1 e il suo knockout nei neuroni del topo ha anche cancellato molti benefici del CBD, indicando un ruolo cruciale di SIRT1 nella mediazione degli effetti indotti dal CBD.
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Conclusione A parte la sua origine, il CBD è un composto intrigante che potrebbe avere numerose qualità benefiche. Questo studio amplia la nostra comprensione degli effetti del CBD, collegandoli all’autofagia, un processo importante che continua a comparire sui radar dei geroscienziati. È incoraggiante che il CBD dimostri il più forte effetto pro-autofagico nei neuroni, rendendolo un potenziale farmaco anti-Alzheimer. Ovviamente, il fatto che il CBD aumenti l’autofagia nei vermi non significa che fumare erba renda gli esseri umani più sani. Il nostro consiglio sarebbe di attendere i test sull’uomo prima di tentare di ricevere effetti correlati dai prodotti CBD. Vorremmo chiederti un piccolo favore.
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